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重新审视艾滋病毒,其他病毒的运作方式

2019-07-23 10:35:42 健康111℃

  重新审视艾滋病毒,其他病毒的运作方式 2014年11月18日 由于校园内开发的电子显微镜新技术,加州大学戴维斯分校的研究人员正在重新审视艾滋病毒和其他病毒的运作方式。 HIV的包膜(或Env)蛋白是疫苗制造商的关键目标:它是RV144的关键组成部分,RV144是迄今为止唯一在临床试验中显示出前景的实验性疫苗。也称为gp120,Env蛋白与另一种称为gp41的蛋白质结合,三种gp120 / gp41单元结合形成最终的三聚体结构。 gp120三聚体是允许HIV进入并攻击宿主细胞的机器。 R. Holland Cheng教授在加州大学戴维斯分校的实验室之前已经展示了gp120三聚体如何能够像开放花一样改变其构象。发表在11月14日的自然科学报告上的这项新研究表明,变量环V2位于三聚体的底部,它有助于将gp41保持在原位 - 而不是像以前那样在结构的顶部思想。 “这挑战了关于HIV Env免疫原结构的现有教条,”程说。 制造抗HIV疫苗一直很困难,至少部分是因为病毒表面的蛋白质变化如此之快。更好地了解gp120 / Env三聚体的结构可以帮助发现这些蛋白质的变化较小的区域,而不是通常暴露于免疫系统,这可能是疫苗的目标。 了解病毒进入 来自Cheng实验室的第二对背对背纸使用电子显微镜中的新技术来探测一些常见病毒是如何劫持正常细胞过程进入细胞的。 Cheng的实验室开创了低温电子显微镜技术。传统上,电子显微镜依赖于用重金属元素涂覆或浸渍样品。 Cryoelectron显微镜使用极低的温度来代替生物结构。 通过从略微不同的角度拍摄多个图像并用计算机重建它,Cheng已经能够生成病毒和病毒蛋白的三维图像,特别是病毒感染的细胞。 然而,由于电子从样品中散射的方式,低温电子显微镜只能使用有限的角度范围,从而产生“缺失的楔形”。在感染细胞成像。在最近发表在PLOS ONE期刊上的一篇论文中,Lassi Paavolainen及其同事提出了一种新的统计技术,可以在没有样本先验知识的情况下重建这些缺失的数据。 相关故事新的临床试验旨在检查两种HIV预防工具的安全性和使用情况研究人员发现了改善HIV疫苗的新目标大型临床试验开始研究HIV患者之间的肝移植在同伴论文中,Pan Soonsawad及其同事将新技术应用于研究小核糖核酸病毒进入时细胞内形成的小泡或小气泡。小型病毒是一个庞大的群体,其中包括导致感冒,肠道感染,脊髓灰质炎,甲型肝炎的病毒,以及最近在美国今年夏天在婴儿和年龄较小的儿童中传播的传染性手足口病(HFMD)的爆发。 小核糖核酸病毒通过将自己拖入细胞内的细胞表面进入内体或袋装气泡进入细胞。然后它们离开内体并将其遗传物质RNA复制到宿主细胞的细胞质中。 这项新研究表明,内体细胞内衬有称为整合素的宿主蛋白,这些蛋白存在于细胞膜中。当整合素在膜中靠近时,它们将信号发送到细胞中。程说,病毒利用了这种行为。病毒附着于细胞,病毒会将整合素聚集到自身,从而触发内体的形成。 “该病毒将整联蛋白收集到一种模式中,因此它可以被宿主细胞吞噬,”程说。 进入内部后,新图像显示随着病毒将其遗传物质释放到细胞中而导致大量病毒复制,内体破裂。 尽管他们引起了疾病,但程发现这些病毒有其自身的魅力。 “病毒是美丽的,因为它有自己的几何形状,可以重复使用和重新设计,以造福人类”。他说。 事实上,Cheng的实验室拥有专利技术,利用来自戊型肝炎病毒外壳的自组装蛋白质,包括使用它们来提供药物或疫苗或针对乳腺癌。 资料来源:加州大学戴维斯分校

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